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该研究是目前已见刊研究中样本量最多，随访时间最长的生物制剂治疗儿童GPP的报道，填补了该领域的空白。
银屑病俗称“牛皮癣”，是一种常见的慢性、免疫性、炎症性、复发性皮肤病，大约1/3的患者在儿童期发病[1]。银屑病表型多样，根据《Lancet》最新分型可分为急性点滴型银屑病、慢性斑块型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病及特殊部位银屑病[2]。脓疱型银屑病临床上以红斑、无菌性脓疱为特征，可分为泛发型和局限型。其中泛发性脓疱型银屑病（GPP）又分为急性GPP、环状脓疱型银屑病、婴幼儿脓疱型银屑病、GPP的局限型以及妊娠期GPP，前四种类型可发生于儿童患者。儿童GPP在所有儿童银屑病患者中仅占1%~5.4%[1]，起病急，可反复发作，严重时可能危及生命，影响患儿的身心健康及患儿家庭的生活质量。
福建医院皮肤科纪超教授团队开展针对儿童GPP患者的真实世界研究，评估了全人源白介素（IL）-17A抑制剂司库奇尤单抗治疗儿童GPP的疗效与安全性，其结果发表于顶级期刊《美国皮肤病学会杂志（JAAD）》（IF：11.）[3]。本研究第一和通讯单位为福建医院，阮诗钒医生为第一作者，纪超教授为通讯作者。JAAD是美国皮肤病学会的官方出版物，在皮肤病学期刊中影响因子排名第一。这项真实世界研究从临床实践出发，为儿童GPP治疗决策提供了可信的参考依据。医学界对话福建医院皮肤科主任纪超教授，围绕儿童GPP的治疗进行了讨论，特整理精华，以飨读者。
直击儿童银屑病治疗的痛点与难点
不同国家报告18岁以下儿童银屑病患病率为0.7%~1.2%。近年来，我国儿童银屑病报告患病数呈上升趋势[4]。
纪超教授特别强调：“儿童银屑病不光只有表面的皮疹，患儿的心理问题也值得重视。”大样本的队列研究表明，与正常人群相比，儿童银屑病出现精神障碍（特别是焦虑与抑郁）的风险显著更高[5]。银屑病的精神并发症和由此产生的社会作用可能对儿童和青少年未来生活产生持续的负面影响[1]。
因儿童的特殊生理特点，更应注重治疗的安全性。纪超教授介绍：“许多治疗成人银屑病的药物用于儿童患者时，应更加慎重。以阿维A为例，这一药物长期使用可能影响儿童骨骼变化，因此用药期间需要定期监测患儿骨龄[1]。”
许多药物，包括局部药物和系统药物，都未被批准用于该年龄阶段。系统药物治疗儿童银屑病的疗效及毒性的临床试验数据较少，国际、国内尚无标准化的治疗方案[1]，亟待更多高质量的循证证据填补空白。
真实世界研究数据新鲜出炉，为儿童GPP生物治疗提供参考
众所周知，银屑病症状复杂，表型多样，其中GPP是一种严重且可能危及生命的亚型。儿童GPP较少见，起病急，表现为红斑基础上急性发作的泛发性无菌性脓疱，针尖至粟粒大小，可融合成脓湖，常伴反复高热、寒战、乏力、关节痛等全身症状[1]。传统系统治疗药物是儿童GPP的一线治疗选择，但存在着剂量依赖性不良反应，难以作为儿童GPP患者长期维持治疗的理想方案。目前尚无生物制剂被批准用于儿童GPP患者，相关临床数据有限，仅有案例报道[6]。
为评估生物制剂治疗儿童GPP的疗效与安全性，纪超教授团队开展了一项真实世界研究，其结果在日前发表于JAAD[3]。
纪超教授介绍，该研究纳入18例使用司库奇尤单抗单药治疗的儿童GPP患者，进行了长达48周的随访，对患儿接受治疗后的实验室指标变化、皮损恢复情况、生活质量改变以及安全性四个方面进行了综合评估，研究结果显示[3]：
1、患儿体温及实验室指标迅速恢复正常
患儿体温在3天内全部恢复正常，白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）在1周内迅速下降，血清白蛋白在2周内恢复至正常水平（图1）。
图1接受司库奇尤单抗治疗后，入组患儿体温（A）、WBC（B）、CRP（C）和血清白蛋白（D）的变化
2、皮损快速消除
所有患者的脓疱在3天内迅速消退，红斑和鳞屑通常在2周后有明显改善。患儿泛发性脓疱性银屑病面积和严重程度指数（GPPASI）在治疗2周后迅速下降，48周时，16例患者达到GPPASI。
图2（A）接受司库奇尤单抗治疗的GPP患者基线、第4周、第12周、第24周和第48周达到GPPASI50/75/90/的人数；（B）接受司库奇尤单抗治疗的GPP患者基线、第4周、第12周、第24周和第48周达到GPPASI50/75/90/的人数百分比；（C）48周内GPPASI均值变化趋势；（D）48周内GPPGA均值以及红斑/鳞屑/脓疱亚评分变化趋势
图3两名儿童GPP患者接受司库奇尤单抗治疗的基线、第1周、第24周和第48周的临床随访照片以及GPPASI评分变化
3、生活质量显著且迅速改善
48周的随访结果显示，GPP对儿童的生理和社会心理发展有显著的负面影响，患儿经司库奇尤单抗治疗后，儿童健康相关生活质量（HRQoL）得到显著改善。第48周时，%患者CDLQI评分达到0或1分，表明疾病对生活质量几乎无影响。此外，儿科生活质量量表（PedsQL）评分在2周内显著改善，且生理机能总分的改善较社会心理机能总分更为显著。
图4（A）采用线性回归方程评估GPPASI评分与CDLQI评分之间的相关性；（B）pedsQL总分和不同区域分值在48周内的变化
4、安全性表现优异
在随访期间，无严重不良事件或死亡发生，所发生的不良事件均为轻度且可控的。
综上，对于儿童GPP患者，经司库奇尤单抗治疗后，全身炎症和皮肤症状迅速改善，疗效维持至48周，且未见任何意外的安全信号[3]。
纪超教授指出：“这些结果表明，司库奇尤单抗治疗儿童GPP可以兼顾有效性与安全性，如果将来能应用于临床，或能减少患儿因使用传统系统治疗药物造成的骨骼抑制等不良事件。”
该研究是真实世界研究，受试者的治疗过程更贴近临床实践真实情境，为治疗儿童GPP患者的临床决策提供了可供参考的数据支持。该研究的积极结果为司库奇尤单抗适应症的拓展提供了新的证据，有望在将来造福更多儿童GPP患者。此外，该研究也是目前已见刊研究中样本量最多，随访时间最长的生物制剂治疗儿童GPP的报道，填补了该领域的空白。
兼顾临床科研，建设研究性学科
在日常诊疗之余，纪超教授带领福建医院皮肤科团队开展了多项临床研究，结果发表于著名学术期刊如JAAD、FrontiersinImmunology等。作为科室主任，纪超教授对学科建设投入了大量心血，他强调，要加强基础研究与临床研究的深度融合，注重协同创新，建设研究型皮肤学科。
纪超教授认为：“临床与科研是密不可分的：临床为科研提供思路和方向，科研为临床贡献证据支持。作为临床医生，我们能发现、提出亟待解决的临床问题，比如治疗儿童GPP的传统药物存在剂量依赖性不良反应，不适用于长期维持治疗，临床上需要探索出新型治疗药物来解决这个难题；而通过严谨的临床研究设计，可以给出很好的循证医学答案。”
然而，临床研究并非易事，纪超教授指出：“皮肤科医生要养成严谨、细致、艰苦的工作作风。临床研究并非易事，面临着很多挑战。需要成立专业的随访人员团队进行专业、严谨的随访，减少脱落率，统一规范采集数据、留取血样、临床照片等等。这需要临床医生具有耐心、细致、任劳任怨的献身精神，与满腔热忱的工作态度。”
他期望：“皮肤科医生在做好本职医疗工作的同时，还需要努力学习，提高自身专业水平。如我们科一直坚持‘五天七次’的业务学习，其内容包括皮肤病理的带教学习和每周两次英文文献阅读等，以紧跟国际医学的前沿和动态，明确皮肤领域的发展趋向和难题。在大量临床知识积累的基础上，通过思考发现问题，设计临床研究进行验证，最终结论回归应用于临床，造福更多患者。”
通讯作者专家简介纪超主任医师，博士生导师福建医院皮肤性病分院副院长中华医学会皮肤性病学分会“青年委员会”副主任委员中国医师协会皮肤科分会常委中国康复医学会皮肤病康复专业委员会常委福建省医学会皮肤性病学分会副主任委员第一作者专家简介阮诗钒福建医院硕士研究生
参考文献：
[1]中华医学会皮肤性病学分会儿童学组,等.中华皮肤科杂志,,54(11):-.
[2]GriffithsCEM,etal.Lancet.Apr3;():-.
[3]RuanSF,etal.JAmAcadDermatol.May16:S-(22)-4.
[4]张锡宝,等.中华医学信息导报,,36(5):22-22.
[5]KimballAB,etal.JAmAcadDermatol.Oct;67(4):-7.e1-2.
[6]HospachT,etal.PediatrRheumatolOnlineJ,,17（1）:37.
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